Agosto 3. Con tres naves, Cristóbal Colon navega en el desconocido

Octubre 12.La expedición desembarca en lo que Colón llama " San Salvador," y los naturales llaman "Guanahani" ( posiblemente la isla de Watling)

Octubre 14. Colón continúa su expedición, navegando a lo largo de las costas de Cuba, que él llama "Juana," pensando que ha encontrado el continente de Asia.

Octubre 29. Cristóbal Colón desembarca en Cuba, y reclama la isla para España.

Mayo 3.El papa español (Alejandro VI) confirma las reclamaciones españolas a todas las tierras " descubiertas " o " por descubrir " en el océano occidental.

Mayo 4. El papa demarca una línea fija (conocida como la línea de demarcación) que divide las posesiones de España y de Portugal, 100 leguas al oeste de los Azores. La región al este de esta línea pertenecerán a Portugal, y el territorio al oeste pertenecerán a España.

Septiembre 25. Desde Cádiz, Colón comienza su segundo viaje al mundo nuevo. El trae 17 naves y 1,500 hombres, incluyendo misionarios, soldados y a trabajadores. Hay cerca de un centenar de polizontes, así como equipo agrícola, ganados y semillas.

Junio 7. En un acuerdo conocido como el tratado de Torrecillas, la línea divisora es movida a 370 grados al oeste de la isla de Cabo Verde 

Septiembre 22. El perdido "Cuarto Edicto de 1494" publicado secretamente por el papa, aparece, virtualmente suprime la línea de demarcación y da a España el derecho a todo el territorio.

Sebastián de Ocampo circunnavega Cuba y prueba que es una isla.

Ponce de León comienza la conquista de Puerto Rico, y Juan de Esquivel, por órdenes de Diego Colón, se establece en Jamaica.

Diego Colón (hijo de Cristóbal Colón) comienza la colonización de la isla. 

Diego Velásquez es nombrado gobernador de Cuba por España. 

La mayoría de los indios (Siboneyes y Taínos) que habitan la isla son exterminados, y Cuba permanecen bajo el mando español por los siguientes cuatro siglos.

Primer expediente de la esclavitud en Cuba. El terrateniente Amador de Lares consigue el permiso de traer cuatro esclavos africanos de La Española.

Marzo - Abril - Juan Ponce de León descubre y navega a lo largo de la parte del sur y del sudeste de la Florida (a la que él considera ser una isla).

La ciudad de La Habana es establecida por Pánfilo de Narváez. 

Después de la conquista, La Habana se convierte en el punto natural de paro para las flotas que regresan a España.

Diciembre 17. La primera misa católica en La Habana ocurre bajo un árbol de Ceiba.

El primer grupo grande de los esclavos (300) llegan a Cuba para trabajar en una mina de oro nombrada Jagua

Abril 22. En el tratado de Zaragoza, España y Portugal dividen sus demandas en el Pacífico trazando una línea imaginaria de polo a polo 297½ leguas al este de las Islas Molucas.

Piratas franceses, con la ayuda de esclavos locales, queman la ciudad de La Habana.

A principio de 1550's, un jefe de Taino nombrado Guamá junto con su esposa y cerca de sesenta y tantos hombres, pelean contra los españoles. Pero para esta época, los españoles se habían esparcido por toda la isla.

El pirata francés Pata de Palo Leclerc, ataca a Santiago de Cuba.

El pirata francés Jacques de Sores, un Luterano, saquea la ciudad de La Habana.

El Castillo del Morro es terminado. Situado estratégicamente en la entrada Este del puerto de La Habana, la fortaleza es diseña para proteger la ciudad contra ataques.